光動(dòng)力療法(Photodynamic Therapy, PDT)是一種由激光引發(fā)的光化學(xué)反應(yīng),又稱為光輻射療法或光化學(xué)療法。其基本原理是利用光敏劑對(duì)靶細(xì)胞的優(yōu)先聚集特性(靜脈注射光敏劑,癌組織大量吸收光敏劑,而正常組織甚少吸收),用特定波長的光照射腫瘤部位,光敏劑吸收光子的能量后部分電子被激發(fā),受激發(fā)的光敏劑將能量傳遞給氧,生成一些氧化活性分子(radical oxygen species, ROS)。氧化活性分子通過氧化作用來攻擊細(xì)胞結(jié)構(gòu),這種損傷可能是細(xì)胞膜或蛋白的氧化損傷,當(dāng)氧化損傷的積累超過一定的閾值時(shí),靶細(xì)胞便開始死亡。
光動(dòng)力效應(yīng)三要素:
1. 光敏劑:光動(dòng)力活性、光吸收特性和靶向特性,決定了其臨床可用性和適用范圍。
2. 照射光:波長正確性、輸出穩(wěn)定性和投照可靠性也是決定治療效果重要的可控因素。
3. 氧氣
作用機(jī)制和臨床特性
n 在臨床建議劑量下,光敏劑本身不具有細(xì)胞毒性,只有在氧參與下的光活化才會(huì)引發(fā)細(xì)胞毒性
n 特定波長的激光照射使組織攝取的光敏劑受到激發(fā),而激發(fā)態(tài)的光敏劑又把能量傳遞給周圍的氧,生成活性很強(qiáng)的單態(tài)氧
n 單態(tài)氧和相鄰的多種生物大分子發(fā)生氧化反應(yīng),對(duì)細(xì)胞膜、線粒體、溶酶體等亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)造成不可逆的損傷,最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡
n 光敏劑注入患者體內(nèi)后,會(huì)在腫瘤組織中形成相對(duì)較高的蓄積,尤其高分布于腫瘤組織的新生血管內(nèi)皮上,所以光動(dòng)力作用引起的血管損傷及由此導(dǎo)致的病變組織局部的缺血缺氧,在PDT的臨床治療機(jī)制中起著關(guān)鍵性的作用,并決定著PDT的選擇性殺傷特性。
n 這種光敏劑選擇性在腫瘤組織蓄積和我們選擇性針對(duì)病變組織照光一起構(gòu)成了光動(dòng)力療法治療腫瘤的雙選擇性(藥物選擇性富積和選擇性光照激活)。
治療示意圖

優(yōu)點(diǎn)
1.對(duì)腫瘤細(xì)胞具有相對(duì)選擇性和組織特異性
2.實(shí)際上對(duì)大多數(shù)實(shí)體腫瘤均有治療作用
3.對(duì)極早期原位癌如食管癌和肺癌治愈率達(dá)90%,對(duì)中晚期癌的改善率70%以上
4.低毒性,安全,無骨髓免疫抑制作用
5.不影響其他治療,與手術(shù)、放化療相輔相成
6.治療時(shí)間短
7.在48~72小時(shí)內(nèi)即出現(xiàn)療效
臨床應(yīng)用
? 口咽癌:早期口腔癌、鼻咽癌有效率75%-100%。
? 食管癌:根治極早期原位癌; 有效改善進(jìn)展型食管癌的梗阻; 有效的治療頸段食管癌;可治療黏膜下播散性食管癌;對(duì)于向腔內(nèi)生長、已放支架的食管癌,可消滅腔內(nèi)腫瘤。
? Barrett 食管:不僅能有效消除Barrett 食管上皮,預(yù)防食管腺癌。
? 肺癌: 對(duì)極早期支氣管原位癌,治愈率90%,對(duì)于進(jìn)展性阻塞性支氣管癌,改善率85%。
? 胃癌:對(duì)極早期胃原位癌,根治率85%;有效改善進(jìn)展型胃癌癥狀。
? 膀胱癌:可以根治原位癌,對(duì)進(jìn)展性癌有效率71%。
? 其他治療有效的癌癥:結(jié)直腸癌,膽管癌,也適用于肝門部膽管癌、胰腺癌和壺腹癌、腹腔腫瘤、胸腹膜間皮瘤、肝癌、腦瘤、泌尿生殖道癌。
光動(dòng)力療法(PDT)的副作用
n 總體上與傳統(tǒng)療法(手術(shù)、化療和放療)比較,PDT對(duì)正常組織器官的創(chuàng)傷及毒副反應(yīng)輕微;
n PDT沒有嚴(yán)重的心臟、肝臟、 腎臟、 神經(jīng)毒性;
n PDT后需合理避光數(shù)周,避光期內(nèi)的強(qiáng)/陽光照射可致照射部位皮膚光過敏(紅腫、疼痛等炎癥反應(yīng)),可用皮質(zhì)激素控制PDT產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)。
光動(dòng)力療法(PDT)后患者避光指南
第1天
PDT后的患者皮膚和眼睛對(duì)較強(qiáng)光線敏感,避免直接暴露在陽光下的一切可能,盡可能做到以下幾點(diǎn):
A、留在加有避光窗簾的房間內(nèi),避免陽光直射;
B、只使用一個(gè)60瓦燈泡(11瓦節(jié)能)或更少瓦數(shù)的燈泡;
C、患者可以觀看電視,安全距離至少2米以上,并佩戴墨鏡;
D、患者不要使用電腦。
第2-7天
患者眼睛依然對(duì)較強(qiáng)的光線敏感,皮膚對(duì)光仍是敏感的,仍然需要佩戴墨鏡,并注意以下事項(xiàng):
A、漸漸增加室內(nèi)照明光線,在這個(gè)星期可以慢慢恢復(fù)到正常的室內(nèi)照明狀態(tài);
B、在白天保持在室內(nèi),避免坐在靠近窗戶處,天黑以后可以去戶外活動(dòng);
C、繼續(xù)避免直接暴露在陽光下,如果必需外出,應(yīng)該用深色、緊密編織面料的衣服/傘和佩戴墨鏡將全身完全覆蓋。
D、如果患者不小心暴露皮膚在陽光下,可能會(huì)遇到刺痛或燒灼感,應(yīng)立即遠(yuǎn)離光照區(qū),并立即就醫(yī)。
第8~14天
第8天以后,患者的皮膚對(duì)光還敏感,仍然避免陽光直射和強(qiáng)的室內(nèi)照明;可以去戶外很短的時(shí)間(10-15分鐘),但要繼續(xù)穿長袖衣服并能擋住陽光,并且在遮蔭下活動(dòng);如果患者皮膚沒有任何發(fā)紅,灼熱或起泡,可以逐漸增加戶外活動(dòng)的時(shí)間;切記皮膚(手,臉)不可過度曝光,如果發(fā)現(xiàn)任何皮膚發(fā)紅,灼熱或起泡現(xiàn)象,就要及時(shí)咨詢醫(yī)生,在這些癥狀已消失之前,不再增加戶外活動(dòng)/皮膚曝光的時(shí)間。
第15天或以上
患者對(duì)光的敏感逐漸恢復(fù)到正常狀態(tài),慢慢地可接受較強(qiáng)光或者陽光的直接照射,逐步回到從前狀態(tài)。
患者可以用手在陽光直照5分鐘來觀察24小時(shí)內(nèi)有沒有光敏反應(yīng),逐漸增加次數(shù)和時(shí)間長度。如果沒有出現(xiàn)明顯的光敏反應(yīng),可嘗試暴露在陽光直照時(shí)間延長15分鐘,沒問題,則之后每一天逐漸增加時(shí)間,每次增加15分鐘。 防曬霜提供不了患者對(duì)光感度的保護(hù),至少3個(gè)月不要日光浴或使用太陽燈或日光浴床,避免使用強(qiáng)光的眼部檢查至少30天。

