不少人一聽到PD-1/PD-L1檢測(cè)
第一反應(yīng)就是跟腫瘤有關(guān)
那么PD-1和PD-L1是什么？
與腫瘤細(xì)胞有什么關(guān)系？
其檢測(cè)有什么用？
什么是PD-1？
PD-1，即程序性細(xì)胞死亡蛋白1，是T細(xì)胞及NK細(xì)胞表面一種重要的免疫抑制分子，起抑制T細(xì)胞和NK細(xì)胞活化的作用。
PD-L1，即程序性細(xì)胞死亡配體1，是PD-1的配體，主要表達(dá)在腫瘤細(xì)胞上。
以PD-1為靶點(diǎn)的免疫調(diào)節(jié)在抗腫瘤、抗感染及抗自身免疫性疾病等均有重要意義。
▲圖1：如圖所示，PD-1是一把“雙刃劍”
PD-1、免疫逃逸及癌細(xì)胞，三者之間有何關(guān)聯(lián)？
一般來說，人體免疫系統(tǒng)中的T細(xì)胞通過其表面細(xì)胞受體（TCR）能夠偵測(cè)出癌細(xì)胞（抗原），并啟動(dòng)自我防御機(jī)制，對(duì)癌細(xì)胞發(fā)動(dòng)攻擊。
但是，癌細(xì)胞十分“狡猾”，其通過不斷突變衍生出PD-L1， PD-L1與T細(xì)胞等免疫細(xì)胞上的PD-1結(jié)合后，“欺騙”T細(xì)胞，令T細(xì)胞產(chǎn)生“錯(cuò)覺”，認(rèn)為癌細(xì)胞是“無(wú)害的”、是“自己人”；同時(shí)誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡，降低T細(xì)胞的活性，使癌細(xì)胞逃避T細(xì)胞的識(shí)別與殺傷。（如圖2）
▲圖2 ：細(xì)胞被抑制
科學(xué)家們?yōu)榱酥匦录せ蠲庖呦到y(tǒng)、恢復(fù)T細(xì)胞殺傷癌細(xì)胞功能，發(fā)明了“免疫檢查點(diǎn)抑制劑”。一類阻斷PD-1與PD-L1相互結(jié)合的藥物，如帕博利珠單抗、納武利尤單抗、卡瑞利珠單抗、信迪利單抗等。
應(yīng)用這些抑制劑能切斷PD-1與PD-L1之間聯(lián)系，恢復(fù)T細(xì)胞識(shí)別與殺傷癌細(xì)胞的能力，進(jìn)而調(diào)動(dòng)自身免疫系統(tǒng)功能，抗擊癌細(xì)胞。不僅會(huì)抑制癌細(xì)胞的增長(zhǎng)，同時(shí)也會(huì)增強(qiáng)自身免疫力。（如圖3）
▲圖3：T細(xì)胞被重新激活
PD-1在哪些疾病里表達(dá)異常？
隨著PD-1抑制劑的應(yīng)用越來越多，PD-1檢測(cè)的臨床意義也引起了人們的關(guān)注。
這些疾病需注意：
01 腫瘤
腫瘤細(xì)胞表達(dá)PD-L1，與PD-1結(jié)合后可抑制T細(xì)胞功能、誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡，使腫瘤細(xì)胞逃逸，導(dǎo)致腫瘤產(chǎn)生。有研究指出，PD-1在非小細(xì)胞肺癌、胃癌、宮頸癌及肝癌等實(shí)體瘤患者體內(nèi)的表達(dá)水平要高于健康人。
02 感染性疾病
PD-1表達(dá)增加，導(dǎo)致免疫細(xì)胞耗竭與機(jī)體抗病能力下降。膿毒癥患者普遍存在免疫抑制狀態(tài)，T細(xì)胞顯著衰竭，隨著T細(xì)胞表面過度表達(dá)PD-1，膿毒癥將進(jìn)一步惡化。
03 自身免疫性疾病
PD-1表達(dá)減少，自身反應(yīng)性T細(xì)胞會(huì)過度激活，進(jìn)而對(duì)自身組織免疫攻擊，引發(fā)自身免疫性疾病，如I型糖尿病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。
04 血液疾病
慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）患者的骨髓和外周血細(xì)胞PD-1的表達(dá)明顯升高，阻斷PD-1通路有可能克服復(fù)發(fā)CLL患者的免疫逃逸，從而達(dá)到治療疾病的效果。
?我院中心實(shí)驗(yàn)室主任林茂博士指出，PD-1檢測(cè)不僅能用于健康體檢，還可以評(píng)估病情和治療效果療效：
——判斷T細(xì)胞免疫耗竭的程度，提示機(jī)體的免疫功能強(qiáng)弱；
——提示疾病進(jìn)展及預(yù)后；
——監(jiān)測(cè)治療效果。
PD-1檢測(cè)與PD-L1檢測(cè)有何區(qū)別？
溫馨提示
來院接受PD-1檢測(cè)的朋友需注意：① 請(qǐng)您空腹；② 衣著寬松；③ 抽取手臂2ml外周血；④ 隔天出檢查結(jié)果。
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